Актуальность применения фармакогенетического тестирования для прогнозирования токсичности 5-фторурацила

Целью исследования была необходимость оценить связь носительства мутации G735A в гене DPYD, выявленного методом ПЦР, у пациентов, которым назначен 5-фторурацил или капецитабин, с развитием нефротоксичности, гепатотоксичности и гематотоксичности. Оценка гематотоксичности проводилась по данным общего анализа крови. Оценка гепатотоксичности и нефротоксичности проводилась по данным общего биохимического анализа крови (общий билирубин, АСТ, АЛТ, мочевина, креатинин). Все показатели оценивались до начала терапии и после завершения курса терапии. На данном этапе исследования у обследованных пациентов не было выявлено генов, ассоциированных с токсичностью фторурацила и капецитабина, также не было выявлено и критических проявлений токсичности от применения данных лекарственных препаратов по данным проведенных клинико-лабораторных обследований. Данное исследование рассматривается как пилотное. Однако, вероятнее всего, учитывая низкую частоту встречаемости мутантных аллелей, применение данного вида тестирования в регионе будет нецелесообразным.

1. Моисеев А. А. Роль фармакогенетики в индивидуализации противоопухолевой химиотерапии // Фарматека. 2013. № 8. С. 15–20.

2. Meulendijks D., Henricks L. M., Sonke G. S. et al. Clinical relevance of DPYD variants c.1679T>G, c.1236G>A/HapB3, and c.1601G>A as predictors of severe fluoropyrimidine-associated toxicity: a systematic review and meta-analysis of individual patient data // Lancet Oncol. 2015. Vol. 16, № 16. P. 1639–1650.

3. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries // CA Cancer J. Clin. 2018. Vol. 68, № 6. P. 394–424.

4. Fleming R. A., Milano G., Thyss A. et al. Correlation between dihydropyrimidine dehydrogenase activity in peripheral mononuclear cells and systemic clearance of fluorouracil in cancer patients // Cancer Res. 1992. Vol. 52, № 10. P. 2899–2902.

5. Deenen M. J., Tol J., Burylo A. M. et al. Relationship between single nucleotide polymorphisms and haplotypes in DPYD and toxicity and efficacy of capecitabine in advanced colorectal cancer // Clin. Cancer Res. 2011. Vol. 17, № 10. P. 3455–3468.

6. Caudle K. E., Klein T. E., Hoffman J. M. et al. Incorporation of pharmacogenomics into routine clinical practice: the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline development process // Curr. Drug Metab. 2014. Vol. 15, № 2. P. 209–217.

7. Сычев Д. А. Фармакогенетическое тестирование: клиническая интерпретация результатов. М., 2011. 89 с.

8. Amstutz U., Henricks L. M., Offer S. M. et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Dihydropyrimidine Dehydrogenase Genotype and Fluoropyrimidine Dosing: 2017 Update // Clin. Pharmacol. Ther. 2018. Vol. 103, № 2. P. 210–216.