Процессы апоптоза и гипоксии в плацентах у беременных женщин при COVID-19 и критическом поражении лёгких

Актуальность. Риск развития тяжёлого течения COVID-19 у беременных женщин высок. Исследование процессов апоптоза и гипоксии в плаценте, оказывающих основополагающее влияние на функционирование плаценты в условиях COVID-19 и поражении лёгких различной тяжести, является важным для принятия решения о тактике ведения пациентки. Цель исследования: определение уровня экспрессии апоптоз-индуцирующего фактора и гипоксия-индуцируемого фактора в плацентах при COVID-19 и критическом поражении лёгких в сравнительном аспекте. Материал и методы. Изучен уровень экспрессии AIF и HIF-1α в плацентах женщин с COVID-19. 1-ю группу составили плаценты 25 женщин с COVID-19 и КПЛ (более 75% КТ-4) после преждевременных родов, индуцированных по тяжести состояния матери, а в каждом третьем случае – в сочетании с дистрессом плода, 2-ю – плаценты 25 пациенток с COVID-19 и поражением лёгких 25-50% (КТ-2) после спонтанных преждевременных родов на этапе реконвалесценции после перенесенной COVID-19. Результаты исследования. У пациенток с КПЛ средняя площадь иммунопозитивных структур в отношении AIF оказалась статистически значимо выше одноимённого показателя в плацентах 2-й группы и составила 66,38 (60,79; 74,51)% (р=0,000). Уровень экспрессии HIF-1α был 17,80 (13,33; 27,33)% и 33,01 (27,63; 35,99)% соответственно группам (р=0,000), то есть в плацентах женщин 1-й группы был более чем в 2 раза ниже, чем в плацентах пациенток 2-й группы. Заключение. У пациенток с COVID-19 и КПЛ уровень средней площади AIF статистически значимо выше аналогичного параметра в плацентах женщин с COVID-19 и поражением лёгких 25-50% (КТ-2) (р=0,000), что может свидетельствовать об энергетическом дефиците клеток цито- и синцитиотрофобласта, обусловленном тяжестью состояния женщин с КПЛ. Напротив, уровень экспрессии HIF-1α в структурах плацент женщин 1-й группы более чем в 2 раза ниже, чем в плацентах пациенток 2-й группы (р=0,000). Выявленные закономерности позволяют рекомендовать как можно более раннее родоразрешение пациенток с COVID-19 и КПЛ, до развития тяжелых гипоксических повреждений в плацентах этих беременных.

1. Белокриницкая Т.Е., Шмаков Р.Г., Фролова Н.И. и др. Материнская смертность в Дальневосточном федеральном округе в допандемическом периоде и за три года пандемии COVID-19. Акушерство и гинекология. 2023;(11):87-95.

2. Litman E.A., Yin Y., Nelson S.J. et al. Adverse perinatal outcomes in a large United States birth cohort during of COVID-19 pandemic. Am J Obstet Gynecol MFM 2022;4(3):100577.

3. Морозов СП, Гомболевский ЕА, Чернина ВЮ и др. Прогнозирование летальных исходов при COVID-19 по данным компьютерной томографии органов грудной клетки. Туберкулёз и болезни лёгких. 2020;98(6):7-14.

4. Воропаева Е.Е., Хайдукова Ю.В., Казачкова Э.А. и др. Клинико-лабораторные особенности и материнские исходы у беременных с критическим поражением лёгких при COVID-19. Уральский медицинский журнал. 2024;23(1):90-103.

5. Воропаева Е.Е., Хайдукова Ю.В., Казачкова Э.А. и др. Перинатальные исходы и результаты морфологического исследования плацент у беременных с критическим поражением лёгких при новой коронавирусной инфекции COVID-19. Уральский медицинский журнал. 2023;22(2):109-121.

6. Кузнецова Н.Б., Буштырева И.О., Дыбова В.С. и др. Этиология и патогенез преждевременного разрыва плодных оболочек при недоношенной беременности. Вестник НМХЦ им. Н.И. Пирогова. 2019;14(4):57-61.

7. Fang J., Zhou G., Zhao H. An apoptosis-inducing factor controls programmed cell death and laccase expression during fungal interactions. Appl Microbiol Biotechnol 2024;108(1):135.

8. Zong L., Liang Z. Apoptosis-inducing factor: a mitochondrial protein associated with metabolic diseases: a narrative review. Cardiovasc Diagn Ther 2023;13(3):609-622.

9. Riddell M.R., Winkler-Lowen B., Guilbert L.J. The contribution of apoptosis-inducing factor (AIF) to villous trophoblast differentiation. Placenta. 2012;33(2):88–93.

10. Юпатов Е.Ю., Мальцева Л.И., Зефирова Т.П. и др. Клиническое значение экспрессии маркера адаптации к гипоксии HIF-1α у беременных с начальными формами заболевания вен. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2021;15(3):276-286.

11. Albers R.E., Kaufman M.R., Natale B.V. et al. Trophoblast-Specific Expression of Hif-1α Results in Preeclampsia-Like Symptoms and Fetal Growth Restriction. Scientific Reports. 2019;9(1):2742.

12. Mellor H.R., Harris A.L. The role of the hypoxia-inducible BH3-only proteins BNIP3 and BNIP3L in cancer. J Cancer Metastasis Rev. 2007;(26):553-566.

13. Shigemitsu A., Naruse K., Kobayashi H. Hypoxia Promotes Extravillous Trophoblast Cell Invasion through the Hypoxia-Inducible Factor Urokinase-Type Plasminogen Activator Receptor Pathway. Gynecol Obstet Invest. 2022;87(3-4):232-241.

14. Павлова Н.Г., Беженарь В.Ф., Большакова М.В. и др. Экспрессия индуцируемого гипоксией фактора-1-альфа (HIF-1α) в плаценте и ткани мозга плодов при хронической плацентарной недостаточности в условиях эксперимента. Проблемы репродукции. 2022;28(1):36–44.

15. Соснина А.К., Траль Т.Г., Крылова Ю.С. Функциональная морфология виллезного дерева плацент при доношенной одноплодной беременности, достигнутой методами вспомогательных репродуктивных технологий. Журнал акушерских и женских болезней. 2016;65(3):43-51.

16. Беженарь В.Ф., Павлова Н.Г., Большакова М.В. и др. Экспрессия гипоксия-индуцируемого фактора (HIF-1-α) в плацентах при хронической плацентарной недостаточности в конце беременности. Уральский медицинский журнал. 2020; 188(5):141-145.

17. Михайлин Е.С., Толибова Г.Х., Траль Т.Г. Морфофункциональные особенности последов у несовершеннолетних женщин. Журнал акушерских и женских болезней. 2016;65(5):41-48.

18. Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Коган И.Ю. Имплантационная несостоятельность эндометрия в циклах экстракорпорального оплодотворения у пациенток с хроническим эндометритом. Клиническая и экспериментальная морфология. 2023;12(1):24-33.

19. Большакова М.В., Беженарь В.Ф., Павлова Н.Г. и др. Современные представления о патогенезе гипоксии плода и роли в нем гипоксия-индуцируемого фактора (HIF). Акушерство и Гинекология Санкт-Петербурга. 2019;(1):19-24.

20. East C.E, Le. L.R., Sheehan P. et al. Intrapartum fetal scalp lactate sampling for fetal assessment in the presence of a nonreassuring fetal heart rate trace. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015;(5):CD006174.