Иммуногистохимические эндометриальные предикторы успешной имплантации и живорождения в программах вспомогательных репродуктивных технологий

   Цель исследования: разработать способ прогноза имплантации бластоцисты и живорождения в программах вспомогательных репродуктивных технологий у женщин позднего репродуктивного возраста с трубно-перитонеальным бесплодием на основании определения иммуногистохимических детерминант эндометриального паттерна.

   Материалы и методы. Проанализированы результаты программ ЭКО и ЭКО/ИКСИ с использованием собственных ооцитов у 68 пациенток старшего репродуктивного возраста с трубно-перитонеальным фактором бесплодия. Проведено гистологическое исследование образцов эндометрия (n = 68) на 7-й день после овуляции в цикле, предшествующем вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ). Методом иммуногистохимии оценена экспрессия рецепторов к витамину D (VDR) и HOXA11 в стромальных клетках эндометрия.

   Результаты исследования. Определены благоприятные для успешной имплантации бластоцисты уровни экспрессии VDR (< 8,7 %) и HOXA11 (< 6,1 %), живорождения — VDR (< 8,3 %) и HOXA11 (< 6,1 %). Разработаны математические модели, позволяющие с высокой диагностической точностью прогнозировать имплантацию (при индексе > 0,17) и живорождение (индекс > 0,19) на основании оценки экспрессии переменных экспрессии VDR и HOXA11 стромы.

   Заключение. Эффективность использования в качестве потенциальных предикторов эффективности программ ВРТ маркеров эндометрия VDR и HOXA11 подтверждена прогностическими моделями и патентами РФ.

1. Barad, D. H. Systematic review of worldwide trends in assisted reproductive technology 2004–2013 / D. H. Barad, D. F. Albertini, S. K. Darmon, N. Gleicher // Reprod. Biol. Endocrinol. – 2017. – Т. 15, № 1. – С. 6.

2. Simon, A. Repeated implantation failure: clinical approach / A. Simon, N. Laufer // Fertil. Steril. – 2012. – Т. 97, № 5. – С. 1039–1043.

3. Matsumoto, L. HIF2α in the uterine stroma permits embryo invasion and luminal epithelium detachment / L. Matsumoto, Y. Hirota, T. Saito-Fujita [et al.] // J. Сlin. Invest. – 2018. – Т. 128, № 7. – С. 3186–3197.

4. Herington, J. L. Gene profiling the window of implantation: Microarray analyses from human and rodent models / J. L. Herington, Y. Guo, J. Reese, B. C. Paria // J. Reprod. Health Med. – 2016. – Т. 2, прил. 2. – С. S19–S25.

5. Lv, H. Effect of endometrial thickness and embryo quality on live-birth rate of fresh IVF/ICSI cycles: a retrospective cohort study / H. Lv, X. Li, J. Du [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. – 2020. – Т. 18, № 1. – С. 89.

6. Tomari, H. Contribution of senescence in human endometrial stromal cells during proliferative phase to embryo receptivity / H. Tomari, T. Kawamura, K. Asanoma [et al.] // Biol. Reprod. – 2020. – Т. 103, № 1. – С. 104–113.

7. Taylor, H. S. HOXA10 is expressed in response to sex steroids at the time of implantation in the human endometrium / H. S. Taylor, A. Arici, D. Olive, P. Igarashi // J. Clin. Invest. – 1998. – Т. 101, № 7. – С. 1379–1384.

8. Magnusson, M. HOXA10 is a critical regulator for hematopoietic stem cells and erythroid/megakaryocyte development / M. Magnusson, A. C. Brun, N. Miyake [et al.] // Blood. – 2007. – Т. 109, № 9. – С. 3687–3696.

9. Gellersen, B. Cyclic decidualization of the human endometrium in reproductive health and failure / B. Gellersen, J. J. Brosens // Endocr. Rev. – 2014. – Т. 35, № 6. – С. 851–905.

10. Lu, Z. Global analysis of genes regulated by HOXA10 in decidualization reveals a role in cell proliferation / Z. Lu, J. Hardt, J. J. Kim // Mol. Hum. Reprod. – 2008. – Т. 14, № 6. – С. 357–366.

11. Du, H. The Role of Hox Genes in Female Reproductive Tract Development, Adult Function, and Fertility [Электронный ресурс] / H. Du, H. S. Taylor // Cold Spring Harb. Perspect. Med. – 2015. – Т. 6, № 1. – URL: http://perspectivesinmedicine.cshlp.org/content/6/1/a023002.long (дата обращения: 12. 03. 2022).

12. Xu, B. Myeloid ecotropic viral integration site 1 (MEIS) 1 involvement in embryonic implantation / B. Xu, D. Geerts, K. Qian [et al.] // Hum. Reprod. – 2008. – Т. 23, № 6. – С. 1394–1406.

13. Adams, J. S. Unexpected actions of vitamin D: new perspectives on the regulation of innate and adaptive immunity / J. S. Adams, M. Hewison // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. – 2008. – Т. 4, № 2. – С. 80–90.

14. Voulgaris, N. Vitamin D and aspects of female fertility / N. Voulgaris, L. Papanastasiou, G. Piaditis [et al.] // Hormones (Athens). – 2017. – Т. 16, № 1. – С. 5–21.

15. Monastra, G. Vitamin D: a steroid hormone with progesterone-like activity / G. Monastra, S. De Grazia, L. De Luca [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. – 2018. – Т. 22, № 8. – С. 2502–2512.

16. Lerchbaum, E. Mechanisms in endocrinology: vitamin D and fertility: a systematic review / E. Lerchbaum, B. Obermayer-Pietsch // Eur. J. Endocrinol. – 2012. – Т. 166, № 5. – С. 765–778.

17. Cermisoni, G. C. Vitamin D and Endometrium: A Systematic Review of a Neglected Area of Research [Электронный ресурс] / G. C. Cermisoni, A. Alteri, L. Corti [et al.] // Int. J. Mol. Sci. – 2018. – Т. 19, № 8. – URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/19/8/2320 (дата обращения: 12. 03. 2022).

18. Katayama, Y. Vitamin D receptor: A critical regulator of inter-organ communication between skeletal and hematopoietic systems / Y. Katayama // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. – 2019. – Т. 190. – С. 281–283.

19. Zelenko, Z. Nuclear receptor, coregulator signaling, and chromatin remodeling pathways suggest involvement of the epigenome in the steroid hormone response of endometrium and abnormalities in endometriosis / Z. Zelenko, L. Aghajanova, J. C. Irwin, L. C. Giudice // Reprod. Sci. – 2012. – Т. 19, № 2. – С. 152–162.

20. Guo, J. Characterization of VDR and CYP27B1 expression in the endometrium during the menstrual cycle before embryo transfer: implications for endometrial receptivity [Электронный ресурс] / J. Guo, S. Liu, P. Wang [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. – 2020. – Т. 18, № 1. – URL: https://rbej.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12958-020-00579-y (дата обращения: 16. 03. 2022).

21. Margioula-Siarkou, C. Endometrial expression of Leukemia Inhibitory Factor (LIF), LIF-receptor and HOXA-11 but not HOXA-10 is significantly impaired in women with unexplained infertility during implantation window / C. Margioula-Siarkou, S. Petousis, S. Milias [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. – 2016. – Т. 206. – С. e165–e166.