cmedasНепрерывное медицинское образование и наукаContinuing Medical Education and Science2949-62923033-585XAGUcmedas-80Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ НАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHАктуальность применения фармакогенетического тестирования для прогнозирования токсичности 5-фторурацилаActuality of pharmacogenetic testing application for 5-fluorouracil toxity predictionКетоваГ. Г.KetovaG. G.

Кетова Галина Григорьевна, доктор медицинских  наук, профессор кафедры поликлинической терапии и клинической фармакологии

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64; тел. +7 351 721-82-55

Chelyabinsk

galina_ketova@mail.ruБарышеваВ. О.BaryshevaV. O.

Барышева Валерия Олеговна, кандидат медицинских  наук, клинический фармаколог клиники

Челябинск

Chelyabinsk

valeriya.bar@mail.ruСальниковМ. С.SalnikovM. S.

Сальников Михаил Сергеевич, врач-онколог

Челябинск

Chelyabinsk

miklsalnikov@gmail.comДворчикЕ. Е.DvorchikE. E.

Дворчик Елена Евгеньевна, кандидат медицинских наук, врач клинической лабораторной диагностики

Челябинск

Chelyabinsk

klinika_chgma@mail.ruКвятковскаяС. В.KvyatkovskayaS. V.

Квятковская Светлана Валерьевна, кандидат  медицинских наук, зав. иммунологической  лабораторией

Челябинск

Chelyabinsk

klinika_chgma@mail.ruКремлевС. Л.KremlevS. L.

Кремлев Сергей Леонидович, доктор медицинских  наук, главный врач

Челябинск

Chelyabinsk

klinika_chgma@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSouth-Urals State Medical UniversityRussian FederationКлиника федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSouth-Urals State Medical University ClinicRussian FederationНегосударственное учреждение здравоохранения «Дорожная клиническая больница на станции Челябинск открытого акционерного общества «Российские железные дороги»РоссияRailway clinical hospitalRussian Federation2020050820231541013Copyright © Кетова Г.Г., Барышева В.О., Сальников М.С., Дворчик Е.Е., Квятковская С.В., Кремлев С.Л., 20232023Кетова Г.Г., Барышева В.О., Сальников М.С., Дворчик Е.Е., Квятковская С.В., Кремлев С.Л.Ketova G.G., Barysheva V.O., Salnikov M.S., Dvorchik E.E., Kvyatkovskaya S.V., Kremlev S.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cmedas.elpub.ru/jour/article/view/80

Целью исследования была необходимость оценить связь носительства мутации G735A в гене DPYD, выявленного методом ПЦР, у пациентов, которым назначен 5-фторурацил или капецитабин, с развитием нефротоксичности, гепатотоксичности и гематотоксичности. Оценка гематотоксичности проводилась по данным общего анализа крови. Оценка гепатотоксичности и нефротоксичности проводилась по данным общего биохимического анализа крови (общий билирубин, АСТ, АЛТ, мочевина, креатинин). Все показатели оценивались до начала терапии и после завершения курса терапии. На данном этапе исследования у обследованных пациентов не было выявлено генов, ассоциированных с токсичностью фторурацила и капецитабина, также не было выявлено и критических проявлений токсичности от применения данных лекарственных препаратов по данным проведенных клинико-лабораторных обследований. Данное исследование рассматривается как пилотное. Однако, вероятнее всего, учитывая низкую частоту встречаемости мутантных аллелей, применение данного вида тестирования в регионе будет нецелесообразным.

Objective of this study was to assess the association of G735A mutation in the DPYD gene detected by PCR in patients who are prescribed 5-fluorouracil or capecitabine with the development of nephrotoxicity, hepatotoxicity, and hematotoxicity. Hematotoxicity was assessed using a general blood test. Assessment of hepatotoxicity and nephrotoxicity was carried out according to the general biochemical analysis of blood (total bilirubin, AST, ALT, urea, creatinine). All indicators were evaluated before the start of therapy and after completion of the course of therapy. At this stage of the study, the genes associated with the toxicity of fluorouracil and capecitabine were not found among the examined patients, and there were also no critical manifestations of toxicity after using these drugs according to clinical and laboratory tests. This study is considered as a pilot. However, given the low prevalence of the frequency of occurrence of mutant alleles, using of this type of testing in the region may be inappropriate.

фармакогенетикафармакогенетическое тестированиеонкология5-фторурацилDPYDpharmacogeneticspharmacogenetic testingoncology5-fluorouracilDPYDReferencesМоисеев А. А. Роль фармакогенетики в индивидуализации противоопухолевой химиотерапии // Фарматека. 2013. № 8. С. 15–20.Моисеев А. А. Роль фармакогенетики в индивидуализации противоопухолевой химиотерапии // Фарматека. 2013. № 8. С. 15–20.Meulendijks D., Henricks L. M., Sonke G. S. et al. Clinical relevance of DPYD variants c.1679T>G, c.1236G>A/HapB3, and c.1601G>A as predictors of severe fluoropyrimidine-associated toxicity: a systematic review and meta-analysis of individual patient data // Lancet Oncol. 2015. Vol. 16, № 16. P. 1639–1650.Meulendijks D., Henricks L. M., Sonke G. S. et al. Clinical relevance of DPYD variants c.1679T>G, c.1236G>A/HapB3, and c.1601G>A as predictors of severe fluoropyrimidine-associated toxicity: a systematic review and meta-analysis of individual patient data // Lancet Oncol. 2015. Vol. 16, № 16. P. 1639–1650.Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries // CA Cancer J. Clin. 2018. Vol. 68, № 6. P. 394–424.Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries // CA Cancer J. Clin. 2018. Vol. 68, № 6. P. 394–424.Fleming R. A., Milano G., Thyss A. et al. Correlation between dihydropyrimidine dehydrogenase activity in peripheral mononuclear cells and systemic clearance of fluorouracil in cancer patients // Cancer Res. 1992. Vol. 52, № 10. P. 2899–2902.Fleming R. A., Milano G., Thyss A. et al. Correlation between dihydropyrimidine dehydrogenase activity in peripheral mononuclear cells and systemic clearance of fluorouracil in cancer patients // Cancer Res. 1992. Vol. 52, № 10. P. 2899–2902.Deenen M. J., Tol J., Burylo A. M. et al. Relationship between single nucleotide polymorphisms and haplotypes in DPYD and toxicity and efficacy of capecitabine in advanced colorectal cancer // Clin. Cancer Res. 2011. Vol. 17, № 10. P. 3455–3468.Deenen M. J., Tol J., Burylo A. M. et al. Relationship between single nucleotide polymorphisms and haplotypes in DPYD and toxicity and efficacy of capecitabine in advanced colorectal cancer // Clin. Cancer Res. 2011. Vol. 17, № 10. P. 3455–3468.Caudle K. E., Klein T. E., Hoffman J. M. et al. Incorporation of pharmacogenomics into routine clinical practice: the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline development process // Curr. Drug Metab. 2014. Vol. 15, № 2. P. 209–217.Caudle K. E., Klein T. E., Hoffman J. M. et al. Incorporation of pharmacogenomics into routine clinical practice: the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline development process // Curr. Drug Metab. 2014. Vol. 15, № 2. P. 209–217.Сычев Д. А. Фармакогенетическое тестирование: клиническая интерпретация результатов. М., 2011. 89 с.Сычев Д. А. Фармакогенетическое тестирование: клиническая интерпретация результатов. М., 2011. 89 с.Amstutz U., Henricks L. M., Offer S. M. et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Dihydropyrimidine Dehydrogenase Genotype and Fluoropyrimidine Dosing: 2017 Update // Clin. Pharmacol. Ther. 2018. Vol. 103, № 2. P. 210–216.Amstutz U., Henricks L. M., Offer S. M. et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Dihydropyrimidine Dehydrogenase Genotype and Fluoropyrimidine Dosing: 2017 Update // Clin. Pharmacol. Ther. 2018. Vol. 103, № 2. P. 210–216.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.