cmedasНепрерывное медицинское образование и наукаContinuing Medical Education and Science2949-62923033-585XAGUcmedas-53Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ НАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHКлиническая эффективность селективного ингибитора фосфодиэстеразы-4 (рофлумиласта) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и метаболическим синдромомClinical efficacy of a selective phosphodiesterase-4 inhibitor (roflumilast) in patients with chronic obstructive pulmonary disease and metabolic syndromeИгнатоваГ. Л.IgnatovaG. L.

Игнатова Галина Львовна, д-р мед. наук, профессор,  зав. кафедрой терапии Института дополнительного  профессионального образования

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64; тел. +7 351 742-66-40

Chelyabinsk

iglign@mail.ruБлиноваЕ. В.BlinovaE. V.

Блинова Елена Владимировна, канд. мед. наук, доцент  кафедры терапии Института дополнительного  профессионального образования

Челябинск

Chelyabinsk

blinel@mail.ruБельснерМ. С.BelsnerM. S.

Бельснер Мария Сергеевна, канд. мед. наук, доцент  кафедры терапии Института дополнительного  профессионального образования

Челябинск

Chelyabinsk

marika_04@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSouth-Urals State Medical UniversityRussian Federation202102082023164815Copyright © Игнатова Г.Л., Блинова Е.В., Бельснер М.С., 20232023Игнатова Г.Л., Блинова Е.В., Бельснер М.С.Ignatova G.L., Blinova E.V., Belsner M.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cmedas.elpub.ru/jour/article/view/53

В статье приводятся данные об оценке клинической эффективности длительного применения селективного ингибитора фосфодиэстеразы-4 (рофлумиласта) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с метаболическим синдромом. В исследование были включены 106 пациентов с ХОБЛ в комбинации с метаболическим синдромом. Основными параметрами для оценки эффективности явились: частота и длительность обострений, динамика выраженности продуктивного кашля, тяжести одышки по шкале mMRC, САТ тест, ОФВ1, уровни провоспалительных маркеров — С-реактивного белка, интерлейкина-6, лептина. Результаты и выводы: добавление рофлумиласта к стандартной бронхолитической терапии пациентов с бронхитическим фенотипом ХОБЛ в сочетании с метаболическим синдромом способствует снижению частоты и длительности обострений, оказывает положительное влияние на выраженность основных клинических симптомов, способствует снижению активности системного воспалительного ответа и улучшению прогноза для данной категории больных.

The article provides data on the assessment of the clinical efficacy of long-term use of a selective inhibitor of phosphodiesterase-4 (roflumilast) in patients with chronic obstructive pulmonary disease in combination with metabolic syndrome. The study included 106 patients with COPD in combination with metabolic syndrome. The main parameters for assessing the effectiveness were: the frequency and duration of exacerbations, the dynamics of the severity of productive cough, the severity of dyspnea on the mMRC scale, CAT test, FEV1, the levels of pro-inflammatory markers — C-reactive protein, interleukin-6, leptin. Results and conclusions: the addition of roflumilast to the standard bronchodilator therapy of patients with bronchitic COPD phenotype in combination with metabolic syndrome helps to reduce the frequency and duration of exacerbations, has a positive effect on the severity of the main clinical symptoms, helps to reduce the activity of the systemic inflammatory response and improve the prognosis for this category of patients.

хроническая обструктивная болезнь легкихметаболический синдромрофлумиластchronic obstructive pulmonary diseasemetabolic syndromeroflumilastReferencesХроническая обструктивная болезнь легких. Клинические рекомендации. Москва, 2021. URL: http://disuria.ru/_ld/10/1081_kr21J44MZ.pdf (дата обращения: 13.12.2021).Хроническая обструктивная болезнь легких. Клинические рекомендации. Москва, 2021. URL: http://disuria.ru/_ld/10/1081_kr21J44MZ.pdf (дата обращения: 13.12.2021).Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease. 2021. URL: https://goldcopd.org (дата обращения: 13.12.2021).Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease. 2021. URL: https://goldcopd.org (дата обращения: 13.12.2021).Верткин А. Л., Скотников А. С. Коморбидность // Лечащий врач. 2013. № 6. С. 66–69.Верткин А. Л., Скотников А. С. Коморбидность // Лечащий врач. 2013. № 6. С. 66–69.Caram L. M., Ferrari R., Naves C. R. et al. Association between left ventricular diastolic dysfunction and severity of chronic obstructive pulmonary disease // Clinics (San Paulo). 2013. Т. 68, № 6. С. 772–776.Caram L. M., Ferrari R., Naves C. R. et al. Association between left ventricular diastolic dysfunction and severity of chronic obstructive pulmonary disease // Clinics (San Paulo). 2013. Т. 68, № 6. С. 772–776.Huang Y. S., Feng Y. C., Zhang J. et al. Impact of chronic obstructive pulmonary diseases on left ventricular diastolic function in hospitalized elderly patients // Clin. Interv. Aging. 2014. Т. 10. С. 81–87.Huang Y. S., Feng Y. C., Zhang J. et al. Impact of chronic obstructive pulmonary diseases on left ventricular diastolic function in hospitalized elderly patients // Clin. Interv. Aging. 2014. Т. 10. С. 81–87.Mannino D. M., Thorn D., Swensen A. et al. Prevalence and outcomes of diabetes, hypertension and cardiovascular disease in COPD // Eur. Respir. J. 2008. Т. 32, № 4. С. 962–969.Mannino D. M., Thorn D., Swensen A. et al. Prevalence and outcomes of diabetes, hypertension and cardiovascular disease in COPD // Eur. Respir. J. 2008. Т. 32, № 4. С. 962–969.Sinden N. J., Stockley R. A. Chronic obstructive pulmonary disease: an update of treatment related to frequently associated comorbidities // Ther. Adv. Chron. Dis. 2010. Т. 1, № 2. С. 43–57.Sinden N. J., Stockley R. A. Chronic obstructive pulmonary disease: an update of treatment related to frequently associated comorbidities // Ther. Adv. Chron. Dis. 2010. Т. 1, № 2. С. 43–57.Nussbaumer-Ochsner Y., Rabe K. F. Systemic manifestations of COPD // Chest. 2011. Т. 139, № 1. С. 165–173.Nussbaumer-Ochsner Y., Rabe K. F. Systemic manifestations of COPD // Chest. 2011. Т. 139, № 1. С. 165–173.Valvi J., Mannino D. M., Muellerova H. et al. Fibrinogen, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and outcomes in two United States cohort // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2012. Т. 7. С. 173–182.Valvi J., Mannino D. M., Muellerova H. et al. Fibrinogen, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and outcomes in two United States cohort // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2012. Т. 7. С. 173–182.Barnes P. J., Celli B. R. Systemic manifestations and comorbidities of COPD // Eur. Respir. J. 2009. Т. 33, № 5. С. 1165–1185.Barnes P. J., Celli B. R. Systemic manifestations and comorbidities of COPD // Eur. Respir. J. 2009. Т. 33, № 5. С. 1165–1185.Agusti A., Faner R. Systemic inflammation and comorbidities in chronic obstructive pulmonary disease // Proc. Am. Thorac. Soc. 2012. Т. 9, № 2. С. 43–46.Agusti A., Faner R. Systemic inflammation and comorbidities in chronic obstructive pulmonary disease // Proc. Am. Thorac. Soc. 2012. Т. 9, № 2. С. 43–46.Drummond M. B., Dasenbrook E. C., Pitz M. W. et al. Inhaled corticosteroids in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis // JAMA. 2008. Т. 300, № 20. С. 2407–2416.Drummond M. B., Dasenbrook E. C., Pitz M. W. et al. Inhaled corticosteroids in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis // JAMA. 2008. Т. 300, № 20. С. 2407–2416.Clini E., Crisafulli E., Radaeli A. et al. COPD and the metabolic syndrome: an intriguing association // Int. Emerg. Med. 2013. Т. 8, № 4. С. 283–289.Clini E., Crisafulli E., Radaeli A. et al. COPD and the metabolic syndrome: an intriguing association // Int. Emerg. Med. 2013. Т. 8, № 4. С. 283–289.Wells C. E., Baker E. H. Metabolic syndrome and diabetes mellitus in COPD // COPD and Comorbidity: Eur. Respir. Monograph. / edited by Rabe K. F., Wedzicha J. A., Wouters E. F. M. 2013. С. 117–134.Wells C. E., Baker E. H. Metabolic syndrome and diabetes mellitus in COPD // COPD and Comorbidity: Eur. Respir. Monograph. / edited by Rabe K. F., Wedzicha J. A., Wouters E. F. M. 2013. С. 117–134.Hurst J. R., Vestbo J., Anzueto A. et al. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. 2010. Т. 363, № 12. С. 1128–1138.Hurst J. R., Vestbo J., Anzueto A. et al. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. 2010. Т. 363, № 12. С. 1128–1138.Wedzicha J. A., Seemungal T. A. R. COPD exacerbations: defining their cause and prevention // Lancet. 2007. Т. 370, № 9589. С. 786–796.Wedzicha J. A., Seemungal T. A. R. COPD exacerbations: defining their cause and prevention // Lancet. 2007. Т. 370, № 9589. С. 786–796.Decramer M., Celli B., Kesten S. et al. Frequency of exacerbations adversely impacts the course of COPD // A41. Chronic obstructive pulmonary disease exacerbations: epidemiology and outcomes. American Thoracic Society, 2010. С. A1526–A1526.Decramer M., Celli B., Kesten S. et al. Frequency of exacerbations adversely impacts the course of COPD // A41. Chronic obstructive pulmonary disease exacerbations: epidemiology and outcomes. American Thoracic Society, 2010. С. A1526–A1526.Donaldson G. C., Wedzicha J. A. COPD exacerbations .1: Epidemiology // Thorax. 2006. Т. 61, № 2. С. 164–168.Donaldson G. C., Wedzicha J. A. COPD exacerbations .1: Epidemiology // Thorax. 2006. Т. 61, № 2. С. 164–168.Soler-Cataluña J. J., Martínez-García M. A., Román Sánchez P. et al. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. 2005. Т. 60, № 11. С. 925–931.Soler-Cataluña J. J., Martínez-García M. A., Román Sánchez P. et al. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. 2005. Т. 60, № 11. С. 925–931.Айсанов З. Р., Авдеев С. Н., Архипов В. В. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких: алгоритм принятия клинических решений // Пульмонология. 2017. Т. 27, № 1. С. 13–20.Айсанов З. Р., Авдеев С. Н., Архипов В. В. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких: алгоритм принятия клинических решений // Пульмонология. 2017. Т. 27, № 1. С. 13–20.Aisanov Z., Avdeev S., Arkhipov V. et al. Russian guidelines for the management of COPD: algorithm of pharmacologic treatment // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2018. Т. 13. С. 183–187.Aisanov Z., Avdeev S., Arkhipov V. et al. Russian guidelines for the management of COPD: algorithm of pharmacologic treatment // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2018. Т. 13. С. 183–187.Barnes P. J., Adcock I. M. Glucocorticosteroid resistance in inflammatory disease // Lancet. 2009. Т. 373, № 9678. С. 1905–1917.Barnes P. J., Adcock I. M. Glucocorticosteroid resistance in inflammatory disease // Lancet. 2009. Т. 373, № 9678. С. 1905–1917.Sing S., Amin A., Loke Y. Long-term use of inhaled corticosteroids and risk of pneumonia in chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis // Arch. Intern. Med. 2009. Т. 169, № 3. С. 219–229.Sing S., Amin A., Loke Y. Long-term use of inhaled corticosteroids and risk of pneumonia in chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis // Arch. Intern. Med. 2009. Т. 169, № 3. С. 219–229.Calverley P. M. A., Stockley R. A., Seemungal T. A. R. et al. Reported pneumonia in patients with COPD: findings from the ­INSPIRE study // Chest. 2011. Т. 139, № 3. С. 505–512.Calverley P. M. A., Stockley R. A., Seemungal T. A. R. et al. Reported pneumonia in patients with COPD: findings from the ­INSPIRE study // Chest. 2011. Т. 139, № 3. С. 505–512.Loke Y. K., Cavallazzi R., Singh S. Risk of fractures with inhaled corticosteroids in COPD: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials and observational studies // Thorax. 2011. Т. 66, № 8. С. 699–708.Loke Y. K., Cavallazzi R., Singh S. Risk of fractures with inhaled corticosteroids in COPD: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials and observational studies // Thorax. 2011. Т. 66, № 8. С. 699–708.Suissa S., Kezouth A., Ernst P. Inhaled corticosteroids and the risk of diabetes onset and progression // Am. J. Med. 2010. Т. 123, № 11. С. 1001–1006.Suissa S., Kezouth A., Ernst P. Inhaled corticosteroids and the risk of diabetes onset and progression // Am. J. Med. 2010. Т. 123, № 11. С. 1001–1006.Rabe K. F. Roflumilast for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease // Expert Rev. Resp. Med. 2010. Т. 4, № 5. С. 543–555.Rabe K. F. Roflumilast for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease // Expert Rev. Resp. Med. 2010. Т. 4, № 5. С. 543–555.Hatzelmann A., Morcillo E. J., Lungarella G. et al. The preclinical pharmacology of roflumilast — a selective, oral phosphodiesterase 4 inhibitor in development for chronic obstructive pulmonary disease // Pulm. Pharmacol. Ther. 2010. Т. 23, № 4. С. 235–256.Hatzelmann A., Morcillo E. J., Lungarella G. et al. The preclinical pharmacology of roflumilast — a selective, oral phosphodiesterase 4 inhibitor in development for chronic obstructive pulmonary disease // Pulm. Pharmacol. Ther. 2010. Т. 23, № 4. С. 235–256.Giembycz M. A. Development status of second generation PDE4 inhibitors for asthma and COPD: the story so far // Monaldi Arch. Chest Dis. 2002. Т. 57, № 1. С. 48–64.Giembycz M. A. Development status of second generation PDE4 inhibitors for asthma and COPD: the story so far // Monaldi Arch. Chest Dis. 2002. Т. 57, № 1. С. 48–64.Martinez F. J., Calverley P. M., Goehring U. M. et al. Effect of roflumilast on exacerbations in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease uncontrolled by combination therapy (REACT): a multicentre randomised controlled trial // Lancet. 2015. Т. 385, № 9971. С. 857–866.Martinez F. J., Calverley P. M., Goehring U. M. et al. Effect of roflumilast on exacerbations in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease uncontrolled by combination therapy (REACT): a multicentre randomised controlled trial // Lancet. 2015. Т. 385, № 9971. С. 857–866.Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2012 г.) / пер. с англ. под ред. А. С. Белевского. Москва: Российское респираторное общество, 2013.Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2012 г.) / пер. с англ. под ред. А. С. Белевского. Москва: Российское респираторное общество, 2013.Tashkin D. P. Variations in FEV1 decline over time in chronic obstructive pulmonary disease and its implications // Curr. Opin. Pulm. Med. 2013. Т. 19, № 2. С. 116–124.Tashkin D. P. Variations in FEV1 decline over time in chronic obstructive pulmonary disease and its implications // Curr. Opin. Pulm. Med. 2013. Т. 19, № 2. С. 116–124.Soler-Cataluna J. J., Martinez-Garcia M. A., Roman Sanchez P. et al. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. 2005. Т. 60, № 11. С. 925–931.Soler-Cataluna J. J., Martinez-Garcia M. A., Roman Sanchez P. et al. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. 2005. Т. 60, № 11. С. 925–931.Burgel P. R., Nesme-Meyer P., Chanez P. et al. Cough and sputum production are associates with frequent exacerbations and hospitalizations in COPD subjects // Chest. 2009. Т. 135, № 4. С. 975–982.Burgel P. R., Nesme-Meyer P., Chanez P. et al. Cough and sputum production are associates with frequent exacerbations and hospitalizations in COPD subjects // Chest. 2009. Т. 135, № 4. С. 975–982.Speizer F. E., Fay M. E., Dockery D. W. et al. Chronic obstructive pulmonary disease mortality in six U.S. cities // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. Т. 140, № 3 (ч. 2). С. S49–S55.Speizer F. E., Fay M. E., Dockery D. W. et al. Chronic obstructive pulmonary disease mortality in six U.S. cities // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. Т. 140, № 3 (ч. 2). С. S49–S55.Lange P., Nyboe J., Appleyard M. et al. Relation of ventilatory impairment and of chronic mucus hypersecretion to mortality from obstructive lung disease and from all causes // Thorax. 1990. Т. 45, № 8. С. 579–585.Lange P., Nyboe J., Appleyard M. et al. Relation of ventilatory impairment and of chronic mucus hypersecretion to mortality from obstructive lung disease and from all causes // Thorax. 1990. Т. 45, № 8. С. 579–585.Киреев С. А., Рязанов А. С., Еременко Н. Н. и др. ХОБЛ в сочетании с метаболическим синдромом: особенности клинических проявлений и лабораторные показатели системного воспаления // Биомедицина. 2010. № 4. С. 40–45.Киреев С. А., Рязанов А. С., Еременко Н. Н. и др. ХОБЛ в сочетании с метаболическим синдромом: особенности клинических проявлений и лабораторные показатели системного воспаления // Биомедицина. 2010. № 4. С. 40–45.Calverley P. M., Rabe K. F., Goehring U. M. et al. Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease: two randomised clinical trials // Lancet. 2009. Т. 374, № 9691. С. 685–694.Calverley P. M., Rabe K. F., Goehring U. M. et al. Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease: two randomised clinical trials // Lancet. 2009. Т. 374, № 9691. С. 685–694.Al Ghobain M. The effect of obesity on spirometry tests among healthy non-smoking adults // BMC Pulm. Med. 2012. Т. 12. С. 10.Al Ghobain M. The effect of obesity on spirometry tests among healthy non-smoking adults // BMC Pulm. Med. 2012. Т. 12. С. 10.Loscalzo J. Systems biology and personalized medicine: a network approach to human disease // Proc. Am. Thorac. Soc. 2011. Т. 8, № 2. С. 196–198.Loscalzo J. Systems biology and personalized medicine: a network approach to human disease // Proc. Am. Thorac. Soc. 2011. Т. 8, № 2. С. 196–198.Морбидное ожирение / под общ. ред. акад. РАН И. И. Дедова. Москва: Медицинское информационное агентство, 2014. 608 с.Морбидное ожирение / под общ. ред. акад. РАН И. И. Дедова. Москва: Медицинское информационное агентство, 2014. 608 с.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.