cmedasНепрерывное медицинское образование и наукаContinuing Medical Education and Science2949-62923033-585XAGUhttps://cmedas.elpub.ru/jour/article/view/142cmedas-142Research ArticleАКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯOBSTETRICS AND GYNECOLOGYПроцессы апоптоза и гипоксии в плацентах у беременных женщин при COVID-19 и критическом поражении лёгкихApoptosis and hypoxia processes in placentas of pregnant women with COVID-19 and critical lung injuryВоропаеваЕ. Е.VoropaevaE. E.

Воропаева Екатерина Евгеньевна, д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры патологической анатомии и судебной медицины имени профессора В. Л. Коваленко

454092 г. Челябинск, ул. Воровского, 64; телефон +7 (351) 232-01-45

Chelyabinsk

katya_voropaeva@mail.ruХайдуковаЮ. В.HajdukovaYu. V.

Хайдукова Юлия Владимировна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии

454092 г. Челябинск, ул. Воровского, 64; телефон +7 (351) 232-01-45

Chelyabinsk

jumi.06@mail.ruХолоповаА. Ю.HolopovaA. Yu.

Холопова Анна Юрьевна, аспирант кафедры патологической анатомии и судебной медицины имени профессора В. Л. Коваленко

454092 г. Челябинск, ул. Воровского, 64; телефон +7 (351) 232-01-45

Chelyabinsk

cherry_lady33@mail.ruАлиеваА. А.AlievaA. A.

Алиева Алина Авзаловна, аспирант кафедры патологической анатомии и судебной медицины имени профессора В.Л. Коваленко

454092 г. Челябинск, ул. Воровского, 64; телефон +7 (351) 232-01-45

Chelyabinsk

alievaa.ak@mail.ruКазачковаЭ. А.KazachkovaE. A.

Казачкова Элла Алексеевна, д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии

454092 г. Челябинск, ул. Воровского, 64; телефон +7 (351) 232-01-45

Chelyabinsk

kazachkovaea@yandex.ruКазачковЕ. Л.KazachkovE. L.

Казачков Евгений Леонидович, д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой патологической анатомии и судебной медицины имени профессора В. Л. Коваленко

454092 г. Челябинск, ул. Воровского, 64; телефон +7 (351) 232-01-45

Chelyabinsk

doctorkel@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской федерацииРоссияSouth-Urals State Medical UniversityRussian Federation2024080620241912833Copyright © Воропаева Е.Е., Хайдукова Ю.В., Холопова А.Ю., Алиева А.А., Казачкова Э.А., Казачков Е.Л., 20242024Воропаева Е.Е., Хайдукова Ю.В., Холопова А.Ю., Алиева А.А., Казачкова Э.А., Казачков Е.Л.Voropaeva E.E., Hajdukova Y.V., Holopova A.Y., Alieva A.A., Kazachkova E.A., Kazachkov E.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cmedas.elpub.ru/jour/article/view/142

Актуальность. Риск развития тяжёлого течения COVID-19 у беременных женщин высок. Исследование процессов апоптоза и гипоксии в плаценте, оказывающих основополагающее влияние на функционирование плаценты в условиях COVID-19 и поражении лёгких различной тяжести, является важным для принятия решения о тактике ведения пациентки. Цель исследования: определение уровня экспрессии апоптоз-индуцирующего фактора и гипоксия-индуцируемого фактора в плацентах при COVID-19 и критическом поражении лёгких в сравнительном аспекте. Материал и методы. Изучен уровень экспрессии AIF и HIF-1α в плацентах женщин с COVID-19. 1-ю группу составили плаценты 25 женщин с COVID-19 и КПЛ (более 75% КТ-4) после преждевременных родов, индуцированных по тяжести состояния матери, а в каждом третьем случае – в сочетании с дистрессом плода, 2-ю – плаценты 25 пациенток с COVID-19 и поражением лёгких 25-50% (КТ-2) после спонтанных преждевременных родов на этапе реконвалесценции после перенесенной COVID-19. Результаты исследования. У пациенток с КПЛ средняя площадь иммунопозитивных структур в отношении AIF оказалась статистически значимо выше одноимённого показателя в плацентах 2-й группы и составила 66,38 (60,79; 74,51)% (р=0,000). Уровень экспрессии HIF-1α был 17,80 (13,33; 27,33)% и 33,01 (27,63; 35,99)% соответственно группам (р=0,000), то есть в плацентах женщин 1-й группы был более чем в 2 раза ниже, чем в плацентах пациенток 2-й группы. Заключение. У пациенток с COVID-19 и КПЛ уровень средней площади AIF статистически значимо выше аналогичного параметра в плацентах женщин с COVID-19 и поражением лёгких 25-50% (КТ-2) (р=0,000), что может свидетельствовать об энергетическом дефиците клеток цито- и синцитиотрофобласта, обусловленном тяжестью состояния женщин с КПЛ. Напротив, уровень экспрессии HIF-1α в структурах плацент женщин 1-й группы более чем в 2 раза ниже, чем в плацентах пациенток 2-й группы (р=0,000). Выявленные закономерности позволяют рекомендовать как можно более раннее родоразрешение пациенток с COVID-19 и КПЛ, до развития тяжелых гипоксических повреждений в плацентах этих беременных.

Relevance. The risk of developing severe COVID-19 in pregnant women is high. The study of the processes of apoptosis and hypoxia in the placenta, which have a fundamental effect on the functioning of the placenta in conditions of COVID-19 and lung damage of varying severity, is important for deciding on the tactics of patient management. The aim – determination of the expression level of apoptosis-inducible factor and hypoxia-inducible factor in placentas in COVID-19 and critical lung injury in a comparative aspect. Material and methods. The level of expression of AIF and HIF-1a in the placentas of women with COVID-19 was studied. The 1st group consisted of placentas of 25 women with COVID-19 and CDL (more than 75% CT-4) after premature birth induced by the severity of the mother's condition, and in every third case – in combination with fetal distress, 2nd – placentas of 25 patients with COVID-19 and lung damage of 25-50% (CT-2) after spontaneous premature birth at the stage of convalescence after COVID-19. The results of the study. In patients with CDL, the average area of immunopositive structures with respect to AIF turned out to be statistically significantly higher than the same indicator in placentas of the 2nd group and amounted to 66.38 (60.79; 74.51)% (p=0.000). The expression level of HIF-1a was 17.80 (13.33; 27.33)% and 33.01 (27.63; 35.99)%, respectively, in the groups (p= 0.000), that is, in the placentas of women of the 1st group was more than 2 times lower than in the placentas of patients of the 2nd group. Conclusion. In patients with COVID-19 and CDL, the level of the average AIF area is statistically significantly higher than the same parameter in the placentas of women with COVID-19 and lung damage of 25-50% (CT-2) (p=0.000), which may indicate an energy deficiency of cyto- and syncytiotrophoblast cells due to the severity of the condition of women with CDL. On the contrary, the level of HIF-1a expression in the placental structures of group 1 women is more than 2 times lower than in the placentas of group 2 patients (p=0.000). The revealed patterns allow us to recommend the earliest possible delivery of patients with COVID-19 and CDL, before the development of severe hypoxic lesions in the placentas of these pregnant women.

апоптозгипоксияплацентаCOVID-19критические поражения лёгкихapoptosishypoxiaplacentaCOVID-19critical lung injuryReferencesБелокриницкая Т.Е., Шмаков Р.Г., Фролова Н.И. и др. Материнская смертность в Дальневосточном федеральном округе в допандемическом периоде и за три года пандемии COVID-19. Акушерство и гинекология. 2023;(11):87-95.Белокриницкая Т.Е., Шмаков Р.Г., Фролова Н.И. и др. Материнская смертность в Дальневосточном федеральном округе в допандемическом периоде и за три года пандемии COVID-19. Акушерство и гинекология. 2023;(11):87-95.Litman E.A., Yin Y., Nelson S.J. et al. Adverse perinatal outcomes in a large United States birth cohort during of COVID-19 pandemic. Am J Obstet Gynecol MFM 2022;4(3):100577.Litman E.A., Yin Y., Nelson S.J. et al. Adverse perinatal outcomes in a large United States birth cohort during of COVID-19 pandemic. Am J Obstet Gynecol MFM 2022;4(3):100577.Морозов СП, Гомболевский ЕА, Чернина ВЮ и др. Прогнозирование летальных исходов при COVID-19 по данным компьютерной томографии органов грудной клетки. Туберкулёз и болезни лёгких. 2020;98(6):7-14.Морозов СП, Гомболевский ЕА, Чернина ВЮ и др. Прогнозирование летальных исходов при COVID-19 по данным компьютерной томографии органов грудной клетки. Туберкулёз и болезни лёгких. 2020;98(6):7-14.Воропаева Е.Е., Хайдукова Ю.В., Казачкова Э.А. и др. Клинико-лабораторные особенности и материнские исходы у беременных с критическим поражением лёгких при COVID-19. Уральский медицинский журнал. 2024;23(1):90-103.Воропаева Е.Е., Хайдукова Ю.В., Казачкова Э.А. и др. Клинико-лабораторные особенности и материнские исходы у беременных с критическим поражением лёгких при COVID-19. Уральский медицинский журнал. 2024;23(1):90-103.Воропаева Е.Е., Хайдукова Ю.В., Казачкова Э.А. и др. Перинатальные исходы и результаты морфологического исследования плацент у беременных с критическим поражением лёгких при новой коронавирусной инфекции COVID-19. Уральский медицинский журнал. 2023;22(2):109-121.Воропаева Е.Е., Хайдукова Ю.В., Казачкова Э.А. и др. Перинатальные исходы и результаты морфологического исследования плацент у беременных с критическим поражением лёгких при новой коронавирусной инфекции COVID-19. Уральский медицинский журнал. 2023;22(2):109-121.Кузнецова Н.Б., Буштырева И.О., Дыбова В.С. и др. Этиология и патогенез преждевременного разрыва плодных оболочек при недоношенной беременности. Вестник НМХЦ им. Н.И. Пирогова. 2019;14(4):57-61.Кузнецова Н.Б., Буштырева И.О., Дыбова В.С. и др. Этиология и патогенез преждевременного разрыва плодных оболочек при недоношенной беременности. Вестник НМХЦ им. Н.И. Пирогова. 2019;14(4):57-61.Fang J., Zhou G., Zhao H. An apoptosis-inducing factor controls programmed cell death and laccase expression during fungal interactions. Appl Microbiol Biotechnol 2024;108(1):135.Fang J., Zhou G., Zhao H. An apoptosis-inducing factor controls programmed cell death and laccase expression during fungal interactions. Appl Microbiol Biotechnol 2024;108(1):135.Zong L., Liang Z. Apoptosis-inducing factor: a mitochondrial protein associated with metabolic diseases: a narrative review. Cardiovasc Diagn Ther 2023;13(3):609-622.Zong L., Liang Z. Apoptosis-inducing factor: a mitochondrial protein associated with metabolic diseases: a narrative review. Cardiovasc Diagn Ther 2023;13(3):609-622.Riddell M.R., Winkler-Lowen B., Guilbert L.J. The contribution of apoptosis-inducing factor (AIF) to villous trophoblast differentiation. Placenta. 2012;33(2):88–93.Riddell M.R., Winkler-Lowen B., Guilbert L.J. The contribution of apoptosis-inducing factor (AIF) to villous trophoblast differentiation. Placenta. 2012;33(2):88–93.Юпатов Е.Ю., Мальцева Л.И., Зефирова Т.П. и др. Клиническое значение экспрессии маркера адаптации к гипоксии HIF-1α у беременных с начальными формами заболевания вен. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2021;15(3):276-286.Юпатов Е.Ю., Мальцева Л.И., Зефирова Т.П. и др. Клиническое значение экспрессии маркера адаптации к гипоксии HIF-1α у беременных с начальными формами заболевания вен. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2021;15(3):276-286.Albers R.E., Kaufman M.R., Natale B.V. et al. Trophoblast-Specific Expression of Hif-1α Results in Preeclampsia-Like Symptoms and Fetal Growth Restriction. Scientific Reports. 2019;9(1):2742.Albers R.E., Kaufman M.R., Natale B.V. et al. Trophoblast-Specific Expression of Hif-1α Results in Preeclampsia-Like Symptoms and Fetal Growth Restriction. Scientific Reports. 2019;9(1):2742.Mellor H.R., Harris A.L. The role of the hypoxia-inducible BH3-only proteins BNIP3 and BNIP3L in cancer. J Cancer Metastasis Rev. 2007;(26):553-566.Mellor H.R., Harris A.L. The role of the hypoxia-inducible BH3-only proteins BNIP3 and BNIP3L in cancer. J Cancer Metastasis Rev. 2007;(26):553-566.Shigemitsu A., Naruse K., Kobayashi H. Hypoxia Promotes Extravillous Trophoblast Cell Invasion through the Hypoxia-Inducible Factor Urokinase-Type Plasminogen Activator Receptor Pathway. Gynecol Obstet Invest. 2022;87(3-4):232-241.Shigemitsu A., Naruse K., Kobayashi H. Hypoxia Promotes Extravillous Trophoblast Cell Invasion through the Hypoxia-Inducible Factor Urokinase-Type Plasminogen Activator Receptor Pathway. Gynecol Obstet Invest. 2022;87(3-4):232-241.Павлова Н.Г., Беженарь В.Ф., Большакова М.В. и др. Экспрессия индуцируемого гипоксией фактора-1-альфа (HIF-1α) в плаценте и ткани мозга плодов при хронической плацентарной недостаточности в условиях эксперимента. Проблемы репродукции. 2022;28(1):36–44.Павлова Н.Г., Беженарь В.Ф., Большакова М.В. и др. Экспрессия индуцируемого гипоксией фактора-1-альфа (HIF-1α) в плаценте и ткани мозга плодов при хронической плацентарной недостаточности в условиях эксперимента. Проблемы репродукции. 2022;28(1):36–44.Соснина А.К., Траль Т.Г., Крылова Ю.С. Функциональная морфология виллезного дерева плацент при доношенной одноплодной беременности, достигнутой методами вспомогательных репродуктивных технологий. Журнал акушерских и женских болезней. 2016;65(3):43-51.Соснина А.К., Траль Т.Г., Крылова Ю.С. Функциональная морфология виллезного дерева плацент при доношенной одноплодной беременности, достигнутой методами вспомогательных репродуктивных технологий. Журнал акушерских и женских болезней. 2016;65(3):43-51.Беженарь В.Ф., Павлова Н.Г., Большакова М.В. и др. Экспрессия гипоксия-индуцируемого фактора (HIF-1-α) в плацентах при хронической плацентарной недостаточности в конце беременности. Уральский медицинский журнал. 2020; 188(5):141-145.Беженарь В.Ф., Павлова Н.Г., Большакова М.В. и др. Экспрессия гипоксия-индуцируемого фактора (HIF-1-α) в плацентах при хронической плацентарной недостаточности в конце беременности. Уральский медицинский журнал. 2020; 188(5):141-145.Михайлин Е.С., Толибова Г.Х., Траль Т.Г. Морфофункциональные особенности последов у несовершеннолетних женщин. Журнал акушерских и женских болезней. 2016;65(5):41-48.Михайлин Е.С., Толибова Г.Х., Траль Т.Г. Морфофункциональные особенности последов у несовершеннолетних женщин. Журнал акушерских и женских болезней. 2016;65(5):41-48.Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Коган И.Ю. Имплантационная несостоятельность эндометрия в циклах экстракорпорального оплодотворения у пациенток с хроническим эндометритом. Клиническая и экспериментальная морфология. 2023;12(1):24-33.Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Коган И.Ю. Имплантационная несостоятельность эндометрия в циклах экстракорпорального оплодотворения у пациенток с хроническим эндометритом. Клиническая и экспериментальная морфология. 2023;12(1):24-33.Большакова М.В., Беженарь В.Ф., Павлова Н.Г. и др. Современные представления о патогенезе гипоксии плода и роли в нем гипоксия-индуцируемого фактора (HIF). Акушерство и Гинекология Санкт-Петербурга. 2019;(1):19-24.Большакова М.В., Беженарь В.Ф., Павлова Н.Г. и др. Современные представления о патогенезе гипоксии плода и роли в нем гипоксия-индуцируемого фактора (HIF). Акушерство и Гинекология Санкт-Петербурга. 2019;(1):19-24.East C.E, Le. L.R., Sheehan P. et al. Intrapartum fetal scalp lactate sampling for fetal assessment in the presence of a nonreassuring fetal heart rate trace. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015;(5):CD006174.East C.E, Le. L.R., Sheehan P. et al. Intrapartum fetal scalp lactate sampling for fetal assessment in the presence of a nonreassuring fetal heart rate trace. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015;(5):CD006174.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.